Translocação no gene EWSR1 e e sua relação com o sarcoma de Ewing
O sarcoma de Ewing é um tumor maligno raro de características bastante agressivas que acomete os ossos e tecidos moles do corpo.
Esse tipo de sarcoma possui incidência maior em crianças e adolescentes, especialmente por volta dos 15 anos, mas também pode ocorrer em adultos. A sobrevida geral para pacientes com a doença localizada em uma região específica é relativamente boa.
Por outro lado, pacientes que apresentam metástases possuem um prognóstico pior e uma menor taxa de sobrevida. Aproximadamente 20 a 25% dos pacientes apresentam metástases no momento do diagnóstico e são, muitas vezes, resistentes à terapia intensiva.
Por isso, é fundamental a detecção precoce para ajudar a prever de forma mais assertiva o prognóstico da doença, assim como a escolha do tratamento mais efetivo.
O Sarcoma de Ewing
O sarcoma de Ewing ocorre predominantemente em ossos da pelve, fêmur, tíbia e costelas ou em tecidos moles na parede torácica, músculo glúteo, cavidades pleurais e músculos cervicais. É considerado o segundo câncer ósseo mais comum na infância e adolescência.
A origem do desenvolvimento do sarcoma de Ewing ainda é um enigma para a ciência devido ao seu fenótipo celular indiferenciado e padrão de expressão gênica. Estudos indicam que os sarcomas ósseos podem possuir origem em células progenitoras (células-tronco mesequimais) na medula óssea.
O sarcoma de Ewing é bastante caracterizado por alterações genéticas, principalmente por uma translocação cromossômica. Essa mutação resulta na fusão de genes nos cromossomos 11 e 21, levando ao crescimento celular desordenado e formação do tumor.
Ainda não são conhecidos os fatores de risco claramente associados ao desenvolvimento do sarcoma de Ewing. Além disso, essa doença não pode ser prevenida e ainda pouco se sabe sobre suas associações com o estilo de vida ou ambiente.
A relação com o gene EWSR1
A grande maioria dos casos (90%) de sarcoma de Ewing envolvem mutações no gene EWSR1. Esse gene, localizado no cromossomo 21, codifica a proteína EWS, cuja função ainda é alvo de estudos científicos.
Acredita-se que a proteína EWS esteja envolvida em vários processos celulares que incluem a expressão gênica, sinalização celular, e processamento do código genético (RNA) para a produção de proteínas. Todas essas funções são muito importantes para o crescimento e controle do ciclo celular.
No entanto, no sarcoma de Ewing ocorre uma mutação que resulta na fusão do gene da família ETS FLI1 (cromossomo 11) como o gene EWSR1 (cromossomo 21). A fusão EWSR1-FLI1 resulta na codificação de uma oncoproteína dominante que se liga ao DNA da célula.
Essa oncoproteína acaba atuando como um fator de transcrição aberrante. Isso quer dizer que ela atuará regulando uma variedade de diferentes genes dentro da célula que estão envolvidos na regulação do ciclo e migração celular, entre muitas outras funções relacionadas ao código genético. O impacto dessas alterações resulta diretamente na multiplicação desordenada das células e formação do câncer. Além desta fusão, outros genes podem se ligar ao gene EWSR1, produzindo resultados clínicos comparáveis aos anteriores.
Como é realizado o diagnóstico?
O diagnóstico do sarcoma de Ewing inclui análise clínica, histórico familiar, análise radiográfica e, principalmente, análise patológica do tecido afetado.
A pesquisa de translocação no gene EWSR1 é muita utilizada como diagnóstico final devido a sua alta taxa de correlação com a doença. Para realizar a identificação dessa mutação, é utilizada a metodologia de hibridização in situ fluorescente (FISH), uma técnica que combina análise genética e de imagens. A FISH é considerada o padrão ouro nesse tipo de análise, possuindo uma sensibilidade superior quando comparada a outras técnicas moleculares, como o RT-PCR.
É importante destacar que os rearranjos no gene EWSR1 foram identificados pela primeira vez no sarcoma de Ewing. No entanto, o espectro de neoplasias que apresentam essa mutação inclui outros subtipos de tumores de tecidos moles, como o lipossarcoma mixoide (MLPS), condrossarcoma mixoide extraesquelético (EMC) e o sarcoma de células claras (CCS), por exemplo.
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Referência:
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