Indicações para o teste:

• Preditivo de resposta a terapia em câncer de pulmão.
• Preditivo de resposta à terapia (crizotinib): Adenocarcinoma pulmonar em estágio avançado negativo para mutações em EGFR e rearranjos em ALK;
• Tumores com rearranjos em ROS1;
• Terapia alvo em adenocarcinoma pulmonar.

Procedimento e interpretação do teste:

O tecido fixado em formalina e embebido em parafina em uma lâmina de vidro é desparafinizado e depois tratado com pepsina para digerir as proteínas do tecido e permitir que as sondas atinjam o DNA alvo. O DNA é então desnaturado pelo calor e subsequentemente permitido hibridizar com o conjunto de sondas específicas. Após a hibridização, as lâminas são lavadas para remover qualquer excesso de sondas não ligadas e os núcleos são corados com a coloração DAPI (4',6'-diamino-2-fenil-indol).

A enumeração dos sinais de fusão e separação é realizada por exame microscópico dos núcleos das células, usando um microscópio de fluorescência e equipado com filtros de emissão e excitação apropriados.

Os resultados são obtidos após análise de um mínimo de 50 núcleos interfásicos (100 no total) com os resultados expressos como a porcentagem de núcleos anormais.

Relevância clínica:

O câncer de pulmão é a principal causa de mortalidade por câncer nos países desenvolvidos. A descoberta de uma variedade de alterações genéticas no câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) possibilitou o uso de terapia direcionada, como o inibidor da quinase do linfoma anaplásico (ALK), o crizotinibe e o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) tirosina quinase inibidor, erlotinib, para NSCLC com rearranjos ALK e mutações EGFR, respectivamente.

O oncogene c-ros 1 (ROS1), originalmente descrito em glioblastomas, foi identificado como um potencial alvo terapêutico relevante no adenocarcinoma de pulmão. O crizotinib demonstrou atividade in vitro e evidência precoce de atividade clínica em tumores rearranjados por ROS1.

Resultados e considerações:

• Negativo: Rearranjo do locus ROS1 não detectado.
• Positivo: Rearranjo do locus do oncogene ROS1 detectado. Um clone neoplásico é detectado quando a porcentagem de células com anormalidade excede o limite normal para o conjunto de sondas.

Um resultado positivo sugere um tumor que pode responder à terapia com inibidor de quinase de linfoma anaplásico (ALK).

Os resultados devem ser interpretados no contexto dos achados clínicos, história familiar e outros dados laboratoriais. A interpretação incorreta dos resultados pode ocorrer se as informações fornecidas forem imprecisas ou incompletas.

Referências:

1. Suehara Y, Arcila M, Wang L, et al: Identification of KIF5B-RET and GOPC-ROS1 fusions in lung adenocarcinomas through a comprehensive mRNA-based screen for tyrosine kinase fusions. Clin Cancer Res 2012;18(24):6599-6608
2. Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, et al: RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med 2012;18(3):378-381
3. Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al: ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol 2012;30(8):863-870
4. Chin LP, Soo RA, Soong R, Ou SH: Targeting ROS1 with anaplastic lymphoma kinase inhibitors: a promising therapeutic strategy for a newly defined molecular subset of non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol 2012;7(11):1625-1630