Indicações para o teste:

• Gene codifica uma proteína receptora de membrana tirosina quinase (EGFR) envolvida na sobrevivência e proliferação celular.
• Mutado em diversos tumores: Carcinoma de pulmão não-pequenas-células, carcinoma papilar de tireóide, carcinoma de ovário, gliomas, etc.
• Indica benefícios no tratamento com terapias anti-EGFR.
• Câncer de pulmão: 35% de todos carcinomas não de pequenas células.
• Mutação T790M indica resistência inibidores tirosina quinase de 1a e 2a geração.

Procedimento e interpretação do teste:

• Tipo de amostra: tecido tumoral.
• Preparação da amostra: Fixação de formalina (formalina tamponada neutra a 10%) e tecido embebido em parafina. Proteger do calor excessivo. O bloco de tecido será devolvido após o teste. Bloco de tecido ou 4 lâminas de 5 mícrons não coradas. (Mínimo: 3 slides). 
• Extração de DNA, avaliação qualitativa e quantitativa.
• Metodologia: O DNA é amplificado para detectar mutações dos exon 18 (G719A/C/S), exon 21 (L858R, L861Q), exon 20 (t790m, s768i), deleções do exon 19, e inserções do exon 20 do EGFR.

Relevância clínica:

A proteína EGFR é ativada pela ligação de ligantes específicos, resultando na ativação da via RAS/MAPK. A ativação desta via induz uma cascata de sinalização, levando à proliferação celular. A desregulação da via RAS/MAPK é um fator chave na progressão tumoral para muitos tumores sólidos.

Terapias direcionadas a tumores que abrigam mutações ativadoras no domínio da tirosina quinase EGFR (exons 18-21) demonstraram algum sucesso no tratamento de um subconjunto de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).

Como resultado, o estado de mutação do EGFR pode ser um marcador útil pelo qual os pacientes são selecionados para terapia direcionada ao EGFR.

A presença da mutação V600E no oncogene BRAF, e que ocorre em 4% dos adenocarcinomas colorretais, é preditiva de resposta desfavorável às terapias anti-EGFR.

Mutações específicas no gene KRAS estão relacionadas com respostas desfavoráveis aos anticorpos monoclonais anti-EGFR em adenocarcinomas colorretais.

Resultados e considerações:

• Negativo: Mutações, deleções, inserções no gene EGFR não detectadas.
• Positivo: Mutações, deleções, inserções no gene EGFR detectadas.

Os resultados devem ser interpretados no contexto dos achados clínicos, história familiar e outros dados laboratoriais. A interpretação incorreta dos resultados pode ocorrer se as informações fornecidas forem imprecisas ou incompletas.

Referências:

1. Sharma SV, Bell DW, Settleman J, Haber DA: Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer. 2007 Mar;7(3):169-181. doi: 10.1038/nrc2088
2. Gao G, Ren S, Li A, et al: Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor therapy is effective as first- line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with mutated EGFR: a meta-analysis from six phase III randomized controlled trials. Int J Cancer. 2012 Sep 1;131(5):E822-829. doi: 10.1002/ijc.27396
3. Mok TS: Personalized medicine in lung cancer: what we need to know. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Aug 23;8(11):661-668. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.126
4. Lee CS, Sharma S, Miao E, Mensah C, Sullivan K, Seetharamu N: A comprehensive review of contemporary literature for epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer and their toxicity. Lung Cancer (Auckl) 2020 Oct 7;11:73-103. doi: 10.2147/LCTT.S258444