Indicações para o teste:

• Preditivo:
  • Câncer de intestino;
  • Câncer de pulmão;
  • Câncer de pâncreas.

Procedimento e interpretação do teste:

• Tipo de amostra: tecido tumoral e sangue periférico.
• Preparação da amostra: Fixação de formalina (formalina tamponada neutra a 10%) e tecido embebido em parafina. Proteger do calor excessivo. O bloco de tecido será devolvido após o teste. Bloco de tecido ou 4 lâminas de 5 mícrons não coradas. (Mínimo: 3 slides).
• Metodologia: Mutações nos códons 12, 13, 59, 61, 117 e 146 no gene KRAS são detectadas a partir de um ensaio semi-quantitativo, normalizado através de um gene de referência para DNA genômico.

Relevância clínica:

O gene KRAS faz parte de várias vias de sinalização responsáveis por respostas celulares aos fatores de crescimento. O gene está localizado na região cromossômica 12p12.1.

O produto do gene KRAS é a proteína com atividade GTPase, que está relacionada a cascata de sinalização dos receptores tirosina quinase e é transitoriamente ativada após a ligação com seu receptor, para indução da proliferação.

Mutações pontuais no gene KRAS desempenham um papel significativo na carcinogênese. Eles são responsáveis pela permanência da proteína em sua forma ativa ligada ao GTP. A consequência é uma sinalização permanente e proliferação celular descontrolada. Mutações pontuais no gene KRAS são as mais frequentemente localizadas nos códons 12, 13 ou 61.

Mutação KRAS está presente em 13,2% de todos os pacientes com leucemia mielomonocítica crônica, em 4,37% dos pacientes com leucemia mielóide aguda, em 2,77% de todos os pacientes com linfoma, e em 1,23% de todos os pacientes com linfoma não-Hodgkin.

Resultados e considerações:

• Negativo: Mutações no gene KRAS códons 12,13, 59, 61, 117 e 146 não detectadas.
• Positivo: Mutações no gene KRAS códons 12,13, 59, 61, 117 e 146 detectadas.

Os resultados devem ser interpretados no contexto dos achados clínicos, história familiar e outros dados laboratoriais. A interpretação incorreta dos resultados pode ocorrer se as informações fornecidas forem imprecisas ou incompletas.

Referências:

1. Ellis CA, Clark G. The importance of being K-Ras. Cell Signal. 2000 Jul;12(7):425-34. Review.
2. Vendramini E, Bomben R, Pozzo F, et al: KRAS and RAS-MAPK Pathway Deregulation in Mature B Cell Lymphoproliferative Disorders. Cancers (Basel). 2022 Jan 28;14(3):666. doi: 10.3390/cancers14030666. PMID: 35158933; PMCID: PMC8833570.