Indicações para o teste:

• Preditivo de resposta à terapia:
  • Melanomas (mutação mutuamente exclusiva com KIT, BRAF);
  • Carcinoma colorretal;
  • Adenocarcinoma de pulmão;
  • Leucemia mielóide aguda.
• Diagnóstico: Nevo melanocítico congênito.

Procedimento e interpretação do teste:

• Tipo de amostra: tecido tumoral, sangue periférico.
• Preparação da amostra: Fixação de formalina (formalina tamponada neutra a 10%) e tecido embebido em parafina. Proteger do calor excessivo. O bloco de tecido será devolvido após o teste. Bloco de tecido ou 4 lâminas de 5 mícrons não coradas. (Mínimo: 3 slides).
• Metodologia: Mutações nos códons 12, 13, 59, 61, 117 e 146 no gene NRAS são detectadas a partir de um ensaio semi-quantitativo, normalizado através de um gene de referência para DNA genômico.

Relevância clínica:

O gene homólogo do oncogene viral do neuroblastoma RAS (v-ras) (NRAS) está localizado na região cromossômica 1p13.2. Faz parte da família de genes RAS que codificam proteínas envolvidas na transmissão de sinais nas células e participam da regulação do crescimento celular.

Desempenha um papel central na via de sinalização MAPK. As mutações pontuais do gene NRAS foram encontradas em vários tipos de tumores, melanoma (13-25%), câncer colorretal (1-6%), câncer de pulmão (1%), carcinoma hepatocelular (10%), carcinomas de tireóide (7%), etc.

Resultados e considerações:

• Negativo: Mutações testadas não detectadas.
• Positivo: Mutações testadas detectadas.

Os resultados devem ser interpretados no contexto dos achados clínicos, história familiar e outros dados laboratoriais. A interpretação incorreta dos resultados pode ocorrer se as informações fornecidas forem imprecisas ou incompletas.

Referências:

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2. Yufang W, Sérgia V, Efsevia V,et al: Mutant N-RAS Protects Colorectal Cancer Cells from Stress-Induced Apoptosis and Contributes to Cancer Development and Progression. Cancer Discovery March 2013 3;294.
3. De Roock W, Claes B, Bernasconi D, et al: Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer: a retrospective consortium analysis.Lancet Oncol. 2010 Aug;11(8):753-62.
4. Cecily P. Vaughn, Scott D, et al: Frequency of KRAS, BRAF, and NRAS mutations in colorectal cancer. Article first published online: 8 FEB 2011. DOI: 10.1002/gcc.20854.
5. Schwarzenbach H, Hoon DS, Pantel K: Cell-free nucleic acids as biomarkers in cancer patients. Nat Rev Cancer 2011;11(6):426-437
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7. Olmedillas Lopez S, García-Olmo DC, Garcia-Arranz M, et al: KRAS G12V Mutation Detection by Droplet Digital PCR in Circulating Cell-Free DNA of Colorectal Cancer Patients. Int J Mol Sci 2016; 17:484.