Indicações para o teste:

• Diagnóstico: Linfoma de zona marginal extranodal do tipo MALT.
• Preditivo de resistência à terapia: Resposta menos favorável ao tratamento para erradicação de Helicobacter pylori.

Procedimento e interpretação do teste:

• Tipo de amostra: tecido tumoral, e sangue periférico.
• Preparação da amostra: Fixação de formalina (formalina tamponada neutra a 10%) e tecido embebido em parafina. Proteger do calor excessivo. O bloco de tecido será devolvido após o teste. Bloco de tecido ou 4 lâminas de 5 mícrons não coradas. (Mínimo: 3 slides).
• Extração de DNA, avaliação qualitativa e quantitativa.
• Metodologia: O DNA é amplificado para detectar a presença de mutações nos do gene PIK3CA: E542K (c.1624G>A), E542K (c.1633G>A), E545D (c.1635G>T), E545G (c.1634A>G), E545A (c.1634A>C), H1047Y (c.3139C>T), C420R (c.1285C>T), Q546E (c.1636C>G), H1047L (c.3140A>T), H1047R (c.3140A>G).

Relevância clínica:

Este teste destina-se a identificar mutações PIK3CA em pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo, HER2 negativo (HR+/HER2-) que podem ser candidatos à terapia com o inibidor específico de PI3K alpha.

Aproximadamente 70% dos casos de câncer de mama são HR+/HER2-, e aproximadamente 40% destes carregam uma mutação PIK3CA.

Resultados e considerações:

• Negativo: Alterações genéticas não detectadas.

Um resultado negativo não exclui a presença de uma mutação que pode estar presente, mas abaixo dos limites de detecção deste ensaio. Também não descarta a presença de outros tipos de alterações no gene PIK3CA além daquelas que o ensaio foi projetado para detectar.

Este teste não é projetado para diferenciar entre alterações somáticas e germinativas. Testes adicionais podem ser necessários para esclarecer o significado dos resultados se houver um risco hereditário potencial. Nem todos os tumores que têm mutações PIK3CA responderão a terapias direcionadas. Existem raras alterações genéticas que podem levar a resultados falso-negativos ou falso-positivos.

• Positivo: Alterações genéticas detectadas.

Os resultados devem ser interpretados no contexto dos achados clínicos, história familiar e outros dados laboratoriais. A interpretação incorreta dos resultados pode ocorrer se as informações fornecidas forem imprecisas ou incompletas.

Referências:

1. Sabine V, Crozier C, Brookes C, et al: Mutational analysis of PI3K/AKT signaling pathway in tamoxifen exemestane adjuvant multinational pathology study. J Clin Oncol. 2014; 32:2951-2958.
2. Bachman K, Argani P, Samuels Y, et al: The PIK3CA gene is mutated with high frequency in human breast cancers. Cancer Biol Ther. 2004 Aug;3(8):772-775.
3. Andre F, Ciruelos EM, Rubovszky G, et al: Alpelisib for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929-1940.
4. Andre F, Ciruelos EM, Juric D, et al: Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):208-217.